佛手瓜適宜在富含有機質的偏沙質土壤生長，耐肥不耐瘠薄，對氮、磷、鉀、鈣等養分要求全面。應重施基肥，併合理追肥。
幼苗期對養分的吸收量少，抽薹期較多，而開花結果期，尤其是果實發育前期和中期吸收量最多，後期又逐漸減少。增收氮肥，主莖較長，增施磷鉀肥，可延緩早熟品種的衰老，並能降低雌花節位，提高單瓜重量。
基肥佛手瓜應施足基肥，一般每畝施精製商品有機肥300～500公斤；如果採用自制有機肥，有機肥應充分腐熟，並加大用量，每畝施3000～5000公斤。
施有機肥同時還應施磷肥和鉀肥，每畝施磷酸二銨、氯化鉀各20公斤，磷肥應同有機肥混勻後一同施下，可採取溝施或穴施。
追肥定植成活後，每畝追施8公斤硫酸銨或3公斤尿素。坐瓜後，每畝追施尿素15公斤、硫酸鉀20公斤。以後再每畝追施磷酸二銨10公斤1～2次。
